Mengapa begitu sulit mengobati demensia

Menemukan obat untuk penyakit neurodegenerative seperti Alzheimer sangat menantang. Mereka sulit untuk didiagnosis, dan obat-obatan berjuang untuk masuk ke otak karena suplai darah otak sebagian besar terpisah dari bagian tubuh lainnya.

Tidak mengherankan, beberapa perusahaan telah meninggalkan wilayah ini dalam beberapa tahun terakhir. Pekan lalu, raksasa farmasi Pfizer mengumumkan akan menghentikan penelitian untuk mengembangkan obat-obatan untuk mengobati penyakit Alzheimer, setelah usaha gagal yang mahal selama dekade terakhir.

Dalam beberapa tahun terakhir beberapa uji klinis yang melibatkan obat demensia potensial telah mengalami kemunduran yang mengecewakan. Pada tahun 2012, Pfizer dan Johnson & Johnson menghentikan pengembangan obat antibodi bapineuzumab, setelah gagal dalam uji coba stadium akhir untuk mengobati pasien dengan Alzheimer ringan sampai sedang.

Meskipun pengumuman minggu lalu, dukungan Pfizer terhadap Dana Penemuan Dementia Inggris, sebuah inisiatif yang melibatkan pemerintah, perusahaan farmasi besar, dan Alzheimer’s Research UK, mungkin merupakan tempat uang mereka dapat memberi dampak paling besar di ruang ini.
Dana tersebut bertujuan untuk meningkatkan investasi penelitian demensia dengan mendanai proyek pengembangan obat tahap awal. Dan perusahaan farmasi lainnya, seperti Eli Lilly, Biogen dan Novartis terus mengejar pengembangan obat demensia dengan kesuksesan sederhana namun menjanjikan sampai saat ini.
Kami belum siap untuk ‘tsunami perak’ dari orang dewasa yang lebih tua yang hidup dengan kanke.

Lantas apa yang membuat demensia seperti kondisi sulit untuk diobati dengan obat-obatan terlarang, dan apakah kemajuan sedang dilakukan terhadap pengobatan?
Mengapa demensia begitu sulit diobati
Meskipun banyak orang terpengaruh secara global, dengan perkiraan 46,8 juta orang saat ini hidup dengan demensia, saat ini tidak ada obatnya. Sementara perawatan saat ini mengelola gejala (obat terbaru untuk mendapatkan persetujuan FDA adalah memantine, pada tahun 2003) mereka tidak menawarkan prospek pemulihan.

Bagian dari kesulitan dalam menemukan perawatan untuk demensia berasal dari fakta bahwa ini bukan satu penyakit tunggal, namun merupakan masalah kesehatan yang kompleks dengan lebih dari 50 penyebab yang mendasarinya. Demensia dapat dianggap sebagai istilah payung yang menggambarkan berbagai kondisi yang menyebabkan bagian otak memburuk secara progresif.
Sebagian besar perawatan obat yang saat ini dalam pengembangan telah menargetkan patologi penyakit Alzheimer, bentuk demensia yang paling umum, yang menyumbang sekitar 60 sampai 70% dari semua kasus.

Menemukan pengobatan yang berhasil untuk wajah Alzheimer dua rintangan utama: yang pertama kita masih belum cukup tahu tentang biologi penyebab penyakit ini. Sebagai contoh, kita tidak tahu apa yang sebenarnya mengatur susunan amyloid-β beracun dari racun dan kusut tau di otak yang ditemukan pada pasien Alzheimer, yang jenisnya spesifik beracun, atau mengapa penyakit ini berkembang pada tingkat yang berbeda. pada orang yang berbeda.

Ini tidak membantu bahwa gejala Alzheimer berkembang secara bertahap dan perlahan dan diagnosis mungkin hanya dilakukan bertahun-tahun setelah otak mulai mengalami perubahan neurodegeneratif. Untuk boot, bukan hal yang aneh kalau Alzheimer hadir dan juga bentuk demensia lainnya.
Mengetahui tanda-tanda demensia Lewy tubuh dapat membantu mempercepat diagnosis

Hambatan utama kedua untuk menemukan pengobatan adalah bahwa obat pertama-tama harus melewati sawar darah otak. Hambatan darah-otak memberikan pertahanan terhadap patogen dan toksin penyebab penyakit yang mungkin ada dalam darah kita, dan dengan disain ada untuk mencegah zat asing keluar dari otak. Kelemahannya adalah bahwa hal itu juga membuat sebagian besar perawatan obat potensial mencapai otak.

Menjanjikan langkah ke arah yang benar
Obat-obatan yang tersedia saat ini seperti yang menghalangi tindakan enzim yang menghancurkan pembawa pesan kimia penting di otak untuk memori (inhibitor asetilkolinesterase) atau menghambat efek toksik dari pembawa pesan lain, glutamat (memantine) untuk sementara mengatur gejala. Namun perawatan baru difokuskan pada memperlambat atau membalikkan proses penyakit itu sendiri, dengan menargetkan biologi yang mendasarinya.

Satu pendekatan, yang disebut imunoterapi, melibatkan pembuatan antibodi yang mengikat perkembangan abnormal otak (seperti amiloid-β atau tau), dan menandai mereka untuk dihancurkan oleh berbagai mekanisme. Imunoterapi mengalami lonjakan minat dan sejumlah uji klinis – yang menargetkan amyloid-β dan tau – saat ini sedang berlangsung.
Aducanumab, antibodi yang menargetkan amyloid-β, telah menunjukkan harapan dalam uji klinis dan percobaan fase 3 yang sedang berlangsung, seperti juga beberapa strategi berbasis tau. Jika ada yang berhasil, kita akan memiliki vaksin untuk Alzheimer.

Alzheimer awal: apakah Anda khawatir?
Diperkirakan hanya 0,1% antibodi yang beredar di aliran darah masuk ke otak – ini juga termasuk antibodi terapeutik yang saat ini digunakan dalam uji klinis. Pendekatan yang dilakukan tim saya adalah menggunakan ultrasound untuk sementara membuka sawar darah otak, yang meningkatkan pengambilan obat Alzheimer atau fragmen antibodi.

Kami telah berhasil pada tikus, menemukan ultrasound dapat membersihkan rumpun protein tau beracun, dan kombinasi ultrasound dengan perawatan fragmen antibodi lebih efektif daripada pengobatan baik untuk menghilangkan tau dan mengurangi gejala Alzheimer. Tantangan selanjutnya adalah menerjemahkan keberhasilan ini ke dalam uji klinis manusia.
Tugas pengembangan obat dementia bukanlah hal yang mudah, dan membutuhkan kolaborasi lintas pemerintah, industri dan akademisi. Di Australia, Jaringan Dementia Nasional melayani tujuan ini dengan baik. Hanya melalui ketekunan dan melanjutkan investasi dalam penelitian bahwa suatu saat kita akan menjalani perawatan untuk demensia.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *